【醫藥新知】乙型阻斷劑類降血壓藥 不適合多數高血壓病人
乙型阻斷劑（β- blockers）主要是藉由抑制心臟上的β腎上腺素受體，
與減少腎素（renin）的釋出， 最終達到使心跳與血壓不上升的結果。
但在降低病人整體死亡率， 與心血管疾病發病的效果上，
顯然遜於「 鈣離子拮抗劑（calcium antagonists）」藥物，且有較多副作用。
編譯／莊宇真（《艾美的閒話健康》部落格drugandpoison.blogspot.tw）
在廣大的慢性病藥物中， 降血壓藥物是常見的種類之一。根據衛福部國民健康署的2013～2015國民營養狀況變遷調查報告顯示，高血壓盛行率隨著年齡達到40歲以後大幅上升（40～49歲，平均20.1％），每多10歲盛行率增加約10％以上。若放任血壓長時間處於過高的情況，將增加心血管疾病、中風、腎臟疾病、與過早死亡（early death）的機率。
由於與人體血壓相關的生理機制十分複雜，依作用的機轉不同，至今研發出超過7種降血壓藥物（註一）。其中「乙型阻斷劑（β- blockers）」 這個類別的機轉，主要是藉由抑制心臟上的β腎上腺素受體， 與減少腎素（renin）的釋出， 最終達到使心跳與血壓不上升的結果。根據歐洲高血壓學會（European Society of Hypertension, ESH） 與歐洲心臟醫學會（European Society of Cardiology, ESC）於2013年發布的高血壓治療指引（註二），縱使相關證據不是太有力，仍舊建議不要將乙型阻斷劑作為優先用藥。
主要原因是， 乙型阻斷劑在降低病人整體死亡率，與心血管疾病發病的效果上，顯然遜於「鈣離子拮抗劑（calcium antagonists）」藥物；在預防中風的效果上，則遜於「鈣離子拮抗劑」與「腎泌素―血管收縮素系統阻斷劑（RAS blockers，包括ACE-I、ARB）」。乙型阻斷劑對於中風的預防效果較差，主要是因為對中央收縮壓（systolic blood pressure）與脈壓（pulse pressure）的降低能力較弱。然而，「血管收縮素轉化酵素抑制劑（ACE inhibitor）」對中風的預防效果同樣不佳，只是中央血壓的降低效果比乙型阻斷劑好一些罷了。
乙型阻斷劑與其他降血壓藥物，相較之下有較多的副作用，例如遮蔽因低血糖引起的心臟反應（糖尿病病人低血糖休克）、掩蓋甲狀腺亢進的症狀（甲狀腺毒症）、呼吸道阻力增加（氣喘發作）等。與「鈣離子拮抗劑」及「腎泌素―血管收縮素系統阻斷劑」相較之下，不太能延緩器官損壞的發生，例如左心室肥厚（LVH）、頸動脈內膜中層厚度（carotid IMT）、主動脈僵硬（aortic stiffness）、小動脈重塑（small artery remodeling）。另外，乙型阻斷劑容易使病人體重增加，尤其是當與「利尿劑」合併使用時，對於已有血糖耐受性不佳情況的病人而言，則可能誘發糖尿病的產生（但在實驗證據上的強度較低）。
從優點來說，乙型阻斷劑在冠狀動脈疾病的預防效果上，則與前2類藥物與利尿劑相仿，而對於最近發生過心肌梗塞或心衰竭的病人，乙型阻斷劑在預防心血管疾病再次發病則有優異的表現。在具有血管擴張功能的乙型阻斷劑，如carvedilol、nebivolol，在降低中央脈壓與主動脈僵硬的部分，比傳統的乙型阻斷劑（atenolol、metoprolol）表現還好，且在對於胰島素的影響上比metoprolol小得許多。
需注意的是，Nebivolol的代謝有部分涉及CYP2D6細胞色素路徑，因此若同時使用抑制CYP2D6的藥物，特別是部分抗憂鬱藥物（paroxetine, fluoxetine）、抗精神病藥物（thioridazine）、心律不整藥物（quinidine）等較強的抑制劑，可預期nebivolol的血漿濃度將上升，應密切監控病人血壓反應，並據此調整劑量，避免病人因心跳過慢而處於相關風險。（註三）
何時適合使用乙型阻斷劑
一、對於曾經或目前正患有收縮性心衰竭（systolic heart failure），但控制穩定的病人，乙型阻斷劑在改善症狀與降低死亡率，有好的表現。但對於舒張性心衰竭（diastolic heart failure），並沒有特別的益處。
二、對於有心絞痛（angina）與曾有心臟病發病史的病人，乙型阻斷劑對於控制不規律的心律有幫助。
三、在心臟手術進行前2天或更早之前，投以乙型阻斷劑可預防手術相關併發症；但對於非心臟類手術則沒有益處，甚至可能有害。
四、對於已嘗試過其他降血壓藥物但效果不佳的病人，或許可能會對乙型阻斷劑有好的反應。最後，無論您是否有在服用降血壓藥物，以下幾點建議，有助於建立一個遠離高血壓的健康生活（註四）：
一、體重管理：當體重從肥胖降低至正常範圍，將能有效降低血壓15％。
二、減鹽飲食：減少重口味食物的攝取，多選擇天然食物，避免加工與醃漬食品。
三、蔬菜與飲水：提高蔬菜於飲食中的比例，增加纖維素的攝取；飲用足夠的白開水，以少量多次飲用為原則，每日約2千～3千毫升。
四、減少酒精：酒精對於神經是刺激物，慣性與長時間飲酒會使血壓逐漸上升，若能逐漸減量甚至戒酒，將有助於血壓控制。
五、戒菸：尼古丁對於人體中樞神經是強烈的刺激物，同樣會造成血壓上升，且對於身體有更大的傷害。戒除菸癮、或避免暴露於環境中的二手煙，將有助於血壓控制。
六、規律運動：優先選擇溫和的有氧運動，例如快走、騎腳踏車、瑜伽、游泳等。建立適合自己的運動規律，例如每天15～20分鐘、或每週3次，每次30分鐘等。
七、減壓人生：身體處於壓力或緊張狀態會使血壓升高，生活中的壓力來源若無法移除，則應努力設法為自己安排能紓解身心壓力的正向活動。（註五）
註二：2013 ESH / ESC Guidelines for the management of arterial hypertension
註三：耐比洛錠（Nebilet）中文仿單，衛部藥輸字第026700號；美國FDA，BYSTOLIC(nebivolol), printed label, retrieved from https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/nda/2007/021742s000_LBL.pdf
註四：臺安醫院醫藥專欄，高血壓防治，取自：http://www.tahsda.org.tw/newsletters/?p=1740
註五：Worst Pills, Best Pills.Be t a Blocke r s Not for Mos tHypertension Patients, Worst PillsBest Pills Newsletter Feb. 2017.