【醫藥新知】不建議使用糖尿病藥物SGLT-2抑制劑

SGLT-2抑制劑透過抑制人體調控葡萄糖傳輸的蛋白SLGT-2，

進而使葡萄糖從尿液排出，藉此達到降低病人血糖的結果。

這種藥物有提高嚴重感染、腎臟衰竭的風險，

建議治療糖尿病時可改用其他藥物。

編譯／莊宇真（《艾美的閒話健康》部落格drugandpoison.blogspot.tw）

以第二型糖尿病而言，目前台灣健保給付的藥物大致可分為8大類。一般來說，雙胍類藥物是優先選擇，主要原因是效果佳，副作用較輕微，藥品成本也較低廉（註一）。當對雙胍類藥物過敏、禁忌症或效果不佳時，才改用或併用其他口服藥物。而TZD、DPP-4抑制劑、GLP-1受體促效劑、以及SGLT-2抑制劑，則要在第一線藥物最大耐受劑量無效之後，才屬於健保給付的範圍（註二、註三）。

在這4種藥物裡，TZD與SGLT-2抑制劑藥物，已被美國非營利組織——「公共市民健康研究小組（Public Citizen´s Health Research Group）」列在「不建議使用（Do not use）」的藥物清單裡。

幾乎是與美國同步地，一種被稱為「flozin」的新型糖尿病藥物在台灣上市了。透過抑制人體調控葡萄糖傳輸的蛋白SLGT-2，抑制腎小管對葡萄糖的再吸收作用，進而使葡萄糖從尿液排出，藉此達到降低病人血糖的結果。這類藥物通稱為SGLT-2抑制劑，目前台灣有2種產品上市（註四）。

我去年曾偶然碰見此類藥品的業務代表，記得當時他對這款新藥的描述，使在場的女性員工驚為天人，紛紛想向他索取樣品。根據這位業務代表當時的說法，這款新藥不僅為糖尿病病人帶來新契機，更有意往減肥市場拓展。因為多餘的糖都從尿裡排掉了，想減重者，將可以恣意享受甜食而不需要有所顧忌。

當時我不禁皺眉，腎小管的再吸收作用是維持人體機能的重要功能；透過藥物去翻轉這個還正常的機能，只是為了將糖分從尿液裡逼出去？怎麼想都不會是長久之計。

果不其然，自2013年第一款flozin藥物在美國上市以來，美國食品藥品監督管理局（以下簡稱FDA）就一再對此類藥物發出警告，而這些警告裡所揭示的風險，都可能造成嚴重影響生活品質的後果。

．酮酸累積

2015年12月4日，FDA要求flozin藥物修改仿單標示，增加「酮酸中毒（ketoacidosis）」的風險。酮酸中毒是嚴重且可能致命的，症狀包括呼吸困難、嘔吐、腹痛、意識模糊、極度疲勞或疲倦。糖尿病病人因胰島素不足，原本就有較高的酮酸中毒風險；但這類藥物會使此風險更高。

從2013年至2015年5月，共有73起酮酸中毒的通報案件，所有個案都達到急診或需住院的程度。值得注意的是，其中有15個第一型糖尿病病人個案，但這款藥物其實並不適合第一型病人使用。會提高酮酸中毒風險的原因，一般來說有發生感染、因手術或疾病等因素失血、減少胰島素劑量與酒精濫用。而「感染」，正好是此類藥物具有的另一個風險。

．嚴重感染

2015年12月4日，FDA對此類藥物要求標示的另一個警語是「引起腎臟感染與尿路敗血症（urosepsis）」的風險。尿路敗血症是由泌尿道感染引發的嚴重併發症，細菌由泌尿道進入血液，對病人性命產生威脅。最主要的原因，來自尿液裡升高的葡萄糖濃度，使細菌容易滋生而引發尿路感染。然而，尿液裡葡萄糖濃度的提高，卻正是這個藥物設計的效果。

從2013年3月到2014年10月間，FDA收到19個尿路敗血症的通報案件（9件是dapagliflozin，10件是canagliflozin），所有個案皆住院治療，4人進ICU，2人因腎衰竭而洗腎，所幸無人死亡。

．截肢

2016年5月18日，FDA向醫師與病人提出警告，表示正在進行canagliflozin與增加下肢截肢風險的調查。

糖尿病病人原本就有較高的截肢風險，FDA進行此調查的根據是，一份來自臨床試驗（CANagliflozin cardioVascular Assessment Study, CANVAS）期間分析（interim analysis）的安全性數據。這項試驗從2009年持續至2016年，長期追蹤第二型糖尿病病人隨機使用canagliflozin與安慰劑的效果。安全性數據顯示，經過4年之後，使用canagliflozin的病人進行下肢截肢的比例，是安慰劑組的2倍。不過，FDA尚未針對此調查有進一步的警告與要求。

．腎臟損傷

2016年6月14日，FDA要求對canagliflozin與dapagliflozin的警語「損害腎臟功能」進行補充說明。首先，應加上有「急性腎衰竭」的風險；再來，應提供如何盡可能減少此風險的因應步驟。急性腎衰竭的徵兆包括尿量驟減、水腫、噁心與嘔吐。

從2013年3月至2015年10月，美國FDA收到101個使用canagliflozin與dapagliflozin的急性腎衰竭案件。其中，超過一半的個案，剛開始使用此類藥物不到一個月。部分病人持續住院或洗腎，11名病人無法復原，包括4人死亡。

建議您不要使用flozin藥物（SGLT-2抑制劑）。

若是您目前已使用其中一種藥品，建議您與醫師溝通，改成其他較安全的口服藥物種類，如雙胍類或磺醯尿素類，並視需要妥善搭配胰島素。最重要的是，切記藥物只是一種輔助，正確的飲食、規律適度的運動、與減少生活中的壓力，仰賴自己的力量才是最好的長久經營之道！（註五）

註一：社團法人中華民國糖尿病衛教協會。口服抗糖尿病藥物用法及作用【PDF檔】。取自：http://www.tade.org.tw/view/web_pdf/%E5%8F%A3%E6%9C%8D%E9%99%8D%E8%A1%80%E7%B3%96%E8%97%A5%E7%94%A8%E6%B3%95%E5%8F%8A%E4%BD%9C%E7%94%A8.pdf

註二：陳建豪（2014）。第二型糖尿病新藥介紹。台大醫院健康電子報，74，取自：http://epaper.ntuh.gov.tw/health/201401/project_3.html

註三：劉昭韓、葉明功、王春玉（2013）。綜述 DPP-4抑制劑。藥物科學，29，22-27。

註四：快樂小藥師（2010年4月27日）。降血糖藥整理2010年版【部落格文字】。取自：http://mulicia.pixnet.net/blog/post/25105556-%E9%99%8D%E8%A1%80%E7%B3%96%E8%97%A5%E6%95%B4%E7%90%86-2010%E7%89%88

註五：摘譯自Worst Pills, Best Pills. FDA Issues Multiple Warnings For Newest Class of Diabetes Drugs, Worst Pills Best Pills Newsletter October 2016.