【醫藥新知】新型C型肝炎藥物 有使Ｂ型肝炎復發的風險
美國食品藥品監督管理局（Food and Drug Administration）針對Ｃ型肝炎DAAs藥物發出警訊，
要求廠商應以最嚴重的黑框警告等級（black-box warning），
標明該種藥物將有引起B型肝炎病毒再活化之風險。
編譯／莊宇真（《艾美的閒話健康》部落格drugandpoison.blogspot.tw）
Ｃ型肝炎是較晚近、約三十年前才發現的肝炎病毒，當時主要是觀察到許多輸血後的急性肝炎反應，但並非已知的Ａ、Ｂ型肝炎。Ｃ型肝炎病毒，主要經由血液進入體內傳染，常見於使用滅菌不完全之器械（具）、污染針具、或接受污染之血液、血液製劑等。一九九二年，台灣捐血中心將Ｃ型肝炎病毒抗體檢驗，列入常規篩檢項目，大幅降低了輸血後非Ａ、Ｂ型肝炎的發生率。
Ｃ型肝炎病毒目前主要有六種基因型，以台灣而言，最常見的是基因型１（1b ,四六～七七％）、基因型２（2a/2c，三一～六五％）（註一）。傳統治療以干擾素（INF）搭配一般抗病毒藥物雷巴威林（ribavirin），副作用較大，且對於基因型１的病人治癒率不到一半，而基因型１較容易造成潛伏傳染，造成的肝病也較嚴重，有較高機率演變為肝癌（註二）。
台灣Ｃ型肝炎盛行率約四％，根據報載，國健署統計目前約有七十五萬人罹患Ｃ型肝炎，與鄰近的日本（○‧四九％）、南韓（一．三％）相較之下高出很多（註三）。近幾年，國外各大藥廠針對病毒，研發出多種口服小分子直接抗病毒藥物（direct antiviral agents, DAAs），提高對基因型１病人的治癒率，副作用也大幅減輕（註四、註五）。面對這些有效治療Ｃ型肝炎的新藥物上市，健保主管機關也在配合國家根除肝病的政策下，預計於今年（二○一七年）將Ｃ型肝炎DAAs藥物，納入健保給付中（註六）。
去年（二○一六年）十月四日，美國食品藥品監督管理局（Food and Drug Administration）針對Ｃ型肝炎DAAs藥物發出警訊（註七），根據二○一三年至二○一六年間，向美國食品藥品監督管理局通報，與發表於期刊的二十四個案例中發現，使用DAAs藥物治療四～八週後，曾經感染過B型肝炎，或正感染Ｂ型肝炎病毒的病人，會因此產生Ｂ型肝炎病毒再活化（reactivation）。在這些案例裡，有二人死亡，一人需要進行肝臟移植（註八）。
因此，美國食品藥品監督管理局對DAAs藥物，要求廠商應以最嚴重的黑框警告等級（black-box warning），將有引起B型肝炎病毒再活化之風險，以黑框註明於商品包裝與使用說明（仿單）中。
在台灣，每四個人中，約有一個人可能是Ｂ型肝炎病毒帶原者；因此，面對即將納入健保給付的Ｃ型肝炎新藥治療，醫師與病人都不可輕忽這項警訊。
面對以Ｃ型肝炎DAAs藥物的治療方案，醫師應先給予相關檢驗，確認病人是否為Ｂ型肝炎病毒帶原者，或有其他肝臟問題；而身為病人，也應盡可能詳細地跟醫師說明自己的病史，包括是否曾感染過Ｂ型肝炎，以及其他肝臟方面的問題。
在治療的過程中，醫師必須定期驗血，來監測是否有Ｂ型肝炎發作的傾向，並應持續追蹤至療程完成的幾個月之後。
若您正在接受Ｃ型肝炎口服DAAs藥物治療，一旦察覺到有異常的虛弱、無力、失去胃口、噁心、嘔吐、眼睛或皮膚泛黃、排出淺色糞便等症狀，請立即跟您的主治醫師聯繫，因為這些很可能是嚴重肝臟問題的徵兆。
註一：謝佩真、郭行道、卓文春、廖永樑、林靖南，〈Ｃ型肝炎病毒基因分型及其臨床重要性〉，《內科學誌》，二十期，三○九～三一九頁，二○○九年。
註二：Chen-Hua Liu, Jia-Horng Kao. Nanomedicines in the treatment of hepatitis C virus infection in Asian patients: optimizing use of peginterferon alfa. Int J Nanomedicine. 2014; 9:2051-2067.
註三：台大醫院基因醫學部，慢性Ｃ型肝炎。
註四：沈柏榕、劉秀真、陳怡樺、陳玉瑩，〈簡介Ｃ型肝炎藥品的新發展〉，《長庚藥學學報季刊》，二十二卷三期，一～九頁，二○一五年。
註五：台大醫院小兒部，陳思達、張美惠，〈除了排鐵治療別忘了Ｃ型肝炎的治療〉。
註六：自由時報，〈「Ｃ肝新藥」納健保十月拍板〉，二○一六年八月十九日。
註七：Worst Pills, Best Pills. Food and Drug Administration Warns of Hepatitis B Reactivation With Hepatitis C Drugs. October 7, 2016.
註八：FDAD rug Safety Communication: FDA warns about the risk of hepatitis B reactivating in some patients treated with direct-acting antivirals for hepatitis C. October 4, 2016.