【醫藥新知】應謹慎使用baclofen 肌肉鬆弛劑
當您是因為運動傷害（扭到、閃到、肌肉痠痛），或其他不明原因的肌肉疼痛（腰痛、背痛）而就醫，
應主動了解醫師開立的藥物為何。若有開立肌肉鬆弛劑藥物，
應確保理解該藥物的使用風險及禁忌，並在症狀緩解後停止使用。
編譯／莊宇真（《藥˙你小心》部落格）
baclofen是一種肌肉鬆弛劑與解痙劑，在我國的核准適應症為「限於脊髓和大腦疾病或損傷引起的肌肉痙攣」。baclofen屬於老藥，在美國，早在1977年即由FDA許可上市；在台灣，至少1983年時已有baclofen的許可藥證，目前市面上約有30款藥物，皆為學名藥。
baclofen屬於γ―胺基丁酸（GABA）的類似物（中樞神經抑制性傳導物質），由於在臨床試驗中呈現對脊髓反射與運動神經元具有抑制效果，被用來治療中樞性的肌肉痙攣等症狀，例如因多發性硬化症、脊髓損傷或疾病所引起的痙攣。baclofen可抑制包括脊髓的單突觸反射（monosynaptic reflex, 例如膝跳反射）與多突觸反射（polysynaptic reflex, 例如屈肌反射）之功能，確切的機轉不明。推測可能與傳入神經末稍（afferent terminal）的過極化，或是直接作用在脊椎有所關聯（註一）。
美國公共市民健康研究小組（Public Citizen´s Health Research Group）將baclofen列為「 限制使用」（limited use）的藥物，主要是認為baclofen在多發性硬化症有足夠的療效與安全性證據，但在治療因脊髓損傷或疾病引起的痙攣部分，沒有合適的療效證據，但在風險的部分已很明確。
美國公共市民健康研究小組主要引用Taricco M等人於2000年、2006年提出的Cochrane系統性回顧研究，這篇研究分析了9個隨機臨床試驗，目的在評估baclofen、tizanidine、dantrolene等藥物對於治療脊髓損傷引發痙攣的療效及安全性。根據這項研究結果，口服baclofen的療效證據並未達到統計上的顯著（註二）。不過，Taricco M等人這份研究所分析的臨床試驗，皆是在1971～1997年之間所進行的。
在這之後，2005、2014年分別有2項臨床隨機試驗呈現baclofen有效的證據，且皆使用了艾許沃斯氏量表（Ashworth Scale, 評估痙攣程度）、痙攣頻率量表（Spasm Frequency Scale）、深層肌腱反射分數（deep tendon reflex score）、功能獨立量表（Functional Independence Measure）等評估工具（註三、註四）。在Chu等人2014年的研究裡發現（n=10），與tizanidine相較之下，baclofen對於屈肌（flexor）有較佳的效果，tizanidine則是對伸肌（extensors）效果較佳。
Nance等人於2011年的研究（n=37）則以baclofen的前驅藥物arbaclofen placarbil（AP）與安慰劑進行隨機試驗，在為期26天、每12小時服藥1次之後，發現口服AP對於脊髓損傷病人的艾許沃斯氏量表及痙攣的嚴重程度，有顯著改善（註五）。
基於數個支持baclofen對於脊髓損傷病人治療效果的研究證據，一個由各國相關領域專家共同匯集的「脊髓損傷復建證據」（SCIRE, Spinal Cord Injury Rehabilitation Evidence）平台則主張：對於因脊髓損傷病人的肌肉痙攣症狀，以口服baclofen是建議的治療方式（註六）。
在美國，baclofen的核准適應症包括（註一）：
（一）對於因多發性硬化症（multiple sclerosis）所引起的痙攣（spasticity）症狀有良好的緩解效果，尤其是在屈肌痙攣所引起的疼痛、抽筋、與肌肉僵直等症狀。
（二）必須是可逆的痙攣。
（三）對於脊髓損傷或脊髓相關疾病，可能有幫助。
（四）不適用於風溼性疾病引起的骨骼肌痙攣。
（五）對於中風、腦性麻痺、巴金森氏症的效果未建立足夠證據，不建議用於治療這類疾病。
相較之下，我國的baclofen適應症（限於脊髓和大腦疾病或損傷引起的肌肉痙攣）有較廣泛的容許空間，有部分醫療機構可能因此將此藥物的適應症擴大解釋至「所有疾病所引起的肌肉痙攣」，將baclofen當作一般的肌肉鬆弛劑使用，這也增加了此藥物使用上的風險。
使用baclofen的風險
新聞曾報導（註七），在1999～2006年間，baclofen為我國肌肉鬆弛劑不良反應通報的首位；和信醫院藥劑科主任陳昭姿提醒，對於一般扭傷、打嗝、腰痛等症狀，因為大多是骨骼肌引起的，原則上並不適合使用baclofen（作用在中樞神經系統）。此說法也與美國FDA核准的適應症內容吻合。而也由於baclofen屬於中樞神經系統藥物，其被通報的不良反應類型，也大多為服藥後產生的神經系統副作用（暈眩、噁心、嘔吐、嗜睡等）。
另外，關於使用baclofen來治療異常打嗝，雖然是蠻普遍的適應症外使用（Off-labeluse），但新聞亦曾報導過（註八），診所在未了解病人病史的狀況下，就開立baclofen給腎臟功能不佳的病人治療打嗝，這個病人因為無法順利代謝藥物，藥物累積於中樞神經系統並產生毒性，引發昏迷緊急送醫洗腎，後續病人昏迷2日，住院2週，並需要持續洗腎。
事實上，除了前述的嗜睡副作用之外，長期使用baclofen後若突然停藥，還可能產生幻覺、意識錯亂、癲癇等嚴重的中樞神經系統副作用（註九）。因此，baclofen在臨床的使用應更為慎重，至少應在了解病人相關病史，例如引發痙攣的原因、腎臟功能、神經系統功能等，衡量此藥物帶給病人的風險與治療益處，兩者是否合乎比例之後，再開立此藥物給病人。
在病人端，當您是因為運動傷害（扭到、閃到、肌肉痠痛），或其他不明原因的肌肉疼痛（腰痛、背痛）而就醫，應主動了解醫師開立的藥物為何。若有開立肌肉鬆弛劑藥物，應確保理解該藥物的使用風險及禁忌，並在症狀緩解後停止使用。若是開立baclofen，應了解此藥物不應於腎功能不佳的病人身上使用，且主要用於治療中樞性的肌肉痙攣，對於一般性的肌肉疼痛幫助不大。此外，可能伴隨嚴重程度不一的中樞神經性副作用，包括昏昏沉沉、無力、疲倦、意識混亂、幻覺等，對此必須格外提高警覺。
參考資料：
註一：US FDA. 2003. Approved Labeling (Application Number 21-589).
註二：Taricco M, et al . 2006. Pharmacological interventions for spasticity following spinal cord injury: results of a Cochrane systematic review. Eura Medicophys. 2006Mar;42(1):5-15.
註三：Aydin G, et al. 2005. Transcutaneous electrical nerve stimulation versus baclofen in spasticity: clinical and electrophysiologic comparison. Am J Phys Med Rehabil. 84(8):584-92.
註四：Chu VW, et al. 2014. Effectof antispastic drugs on motor reflexes and voluntary muscle contraction inincomplete spinal cord injury. ArchPhys Med Rehabil. 95(4):622-32.
註五：Nance PW, et al. 2011. Efficacy and safety study of arbaclofen placarbil in patients with spasticity due to spinal cord injury. Spinal Cord 49, 974-80.
註六：SCIRE. Oral Baclofen.
註七：《蘋果日報》（2006.11.6）。〈醫師開錯藥 病患癲癇嘔吐〉。
註八：《蘋果日報》（2017.1.10）。〈腎病吃肌肉鬆弛劑 竟昏迷得終生洗腎〉。
註九：郭姿妤（2014）。〈肌肉鬆弛劑簡介〉。《台大醫院健康電子報》，85 期。
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