解開藥物嚴重過敏之謎

近年來長庚醫院和台灣的研究團隊陸續解開了常見藥物過敏基因，也發現藥物過敏與特殊人類白血球抗原（HLA）或藥物代謝基因型也有很強的關聯性。不過，和HLA基因型有關的過敏藥物例子並不多，而且很多病患不帶HLA基因型，服藥後也會產生嚴重過敏反應；另外不同人種的藥物過敏的HLA基因型也有差異。

為解開這複雜致命的藥物過敏調控機制謎團，長庚醫院與台灣、歐美等國的皮膚藥物過敏研究團隊跨國合作，花了5年的時間，終於解開了複雜的藥物過敏機制。研究發現，嚴重藥物過敏病患除了帶有HLA基因型以外，皮膚上的T細胞也有藥物結構相對應的特殊T細胞受體，不同藥物過敏病人有不同相對應的T細胞受體基因型，而且不分人種，若缺乏特殊的T細胞受體基因型，就算帶有嚴重藥物過敏基因，T細胞也不會對過敏藥物產生過敏反應。

林口長庚紀念醫院皮膚部部主任鐘文宏解釋，T細胞受體是人體免疫系統除了HLA以外，能決定對外來抗原（包括藥物、病菌或癌細胞等）產生免疫反應的重要決定因子。正常情況下T細胞受體負責執掌T細胞面對各種抗原的辨識，辨識後T細胞便進一步活化釋放細胞激素或毒性蛋白，以消滅這些外來的病菌或癌細胞；但當HLA與特異性抗原（包括藥物、病菌或癌細胞等）交替作用後，就可能激發T細胞活化與毒殺反應，導致嚴重過敏。

鐘文宏表示，某些特殊體質的人，雖然服用的是經過臨床試驗上市的藥物，仍有如「吃角子老虎」般的機率會出現HLA和TCR兩者交互作用，可能就會引發嚴重的過敏。人體免疫系統辨識並消滅病菌或癌病變的功能，被多種合成製造的藥物誘發了自體免疫活化反應。因此鐘文宏建議，未來在設計新藥時，可參考不同人種的特殊過敏的HLA或TCR結構，避免設計出雖然很有療效卻會引發嚴重過敏或副作用的藥物。