【醫藥新知】降血壓藥物Olmesartan隱含腸病變風險

根據研究，Olmesartan可能引發腸病變，嚴重需住院治療。

如果您有服用Olmesartan，同時有不明原因的腹瀉時，應停用此藥，並改用其他降血壓藥物。

編譯／莊宇真（《藥˙你小心》部落格）

ARB（angiotensin receptor blockers，血管收縮素受體阻斷劑）屬於高血壓病人的第一線用藥之一，作用於人體「腎素—血管收縮素—醛固酮系統（RAAS）」，對於降血壓有不錯的效果。過去ARB被認為是安全的藥物，不過2017年的研究指出，部分病人在使用ARB藥物後，血清肌酸酐（Creatinine）值有升高超過30％的情形，且在長期使用後，有較高的機率演變為末期的腎臟疾病；因此建議當醫師開立ARB給病人時，應建立血清肌酸酐與血鉀基準值，並安排後續的定期追蹤檢查。

在8種ARB藥物當中，Olmesartan為其中一種；除了單方藥物（雅脈、妥得降、歐沙坦定等）外，還有3種複方藥物，分別是加入Thiazide利尿劑的Olmetec Plus（雅脈加強）、加入鈣離子通道阻斷劑amlodipine的Sevikar（舒脈康），以及同時加入兩者的Sevikar HCT（舒脈優）等多種藥品選擇。這些藥品都以「高血壓」為唯一適應症，未被核准用於其他心血管疾病或腎臟病的治療；複方的部分，則僅限非初次治療或已接受過其他治療無效的病人使用。

2013年時，美國FDA基於數十起不良反應的個案報告及分析，包括來自美國梅約診所22例（註一）、哥倫比亞大學醫學中心16例（註二）、FDA接獲通報23例及醫療保險資料分析，對Olmesartan發出安全性警訊，並將警訊更新於藥品標示中（註三）。在此次公告中，FDA提醒Olmesartan可能導致類似乳糜瀉（celiac disease）的「類口炎性腹瀉腸病變」（sprue-like enteropathy），症狀包括嚴重與慢性腹瀉與可以觀察到的體重減輕。此種腸病變可能在服用Olmesartan數月甚至數年後開始產生，病人也可能因此需要住院治療。FDA建議，當服用Olmesartan的病人出現不明原因的腹瀉腸病變時，應中止此藥，並改用其他降血壓藥物。根據研究，停藥之後，臨床上腸病變的症狀可獲得改善（註三）。

「腹瀉」與「腸病變」這樣的名詞容易讓人掉以輕心，美國公共市民健康研究小組（Public Citizen’s Health Research Group）表示，許多人會因此不知道或是忽略，這個副作用其實是具有致死風險的。「類口炎性腹瀉腸病變」會讓人的小腸內壁絨毛表面反覆發炎與受到損害，甚至可能擴及胃與結腸。小腸是人體消化與吸收的重要器官，長時間受到此副作用影響下，病人可能會營養失調，加上嚴重腹瀉帶來的脫水或電解質失衡，這些都可能導致病人住院接受治療。

雖然除了Olmesartan之外的ARB藥物，也具有引發類口炎性腹瀉腸病變的副作用，但根據研究證據指出，Olmesartan確實有比其他ARB藥物更高的風險。相關證據除了前述提及的美國FDA於2013年對醫療保險資料庫進行的分析，另外則是來自2016年一份大型全國性的觀察性研究（observation study）（註四）。

在2016年的這篇研究裡，針對450萬名居住於法國的成年人保險紀錄進行研究，分析於2007～2012年間，有使用ARB或ACEI（angiotensin-converting-enzyme inhibitors，血管收縮素轉化酵素抑制劑），以及過去沒有乳糜瀉或腸道吸收問題病史的病人，評估其因腸道吸收不良問題住院的風險（註四）。

研究結果發現（註四）：

（一）使用Olmesartan的病人，因腸道吸收不良住院的風險，是使用其他ARB病人的3倍。

（二）使用Olmesartan的病人，因腸道吸收不良住院的風險，是使用ACEI病人的2.5倍。但若是將使用其他ARB與使用ACEI的病人相比，兩者的風險是差不多的，其他ARB藥物並沒有較高的風險。

（三）隨著Olmesartan持續使用的期間增長，因腸道吸收不良住院的風險也隨之提高。使用未滿1年者，與使用ACEI的病人相比，風險沒有增加；使用1～2年者，風險增加了4倍；使用超過2年者，風險則增加10倍以上。

因此，若您正在使用Olmesartan，可與您的醫師討論是否能改用其他的ARB藥物，以降低嚴重腸病變副作用的風險。若您正在使用其他種類的ARB，除了定期進行血鉀與血清肌酸酐檢查外，一旦發生嚴重與持續的腸胃道症狀，包括腹瀉、腹痛、體重減輕時，應立即與您的醫師聯繫。面對找不出原因的嚴重腸胃道症狀，暫時停止使用此款藥物是值得嘗試的方法；在前述提到的個案報告裡，藥物引發的腸道副作用，皆可在停藥之後獲得緩解。倘若確定是藥物引起的腸胃副作用，也應儘早安排與您的醫師諮詢，調整有關您的血壓控制治療方案，例如換開其他降血壓藥物或搭配其他非藥物的血壓控制方法等。

參考資料：

註一：Rubio-Tapia A, et al. (2012). Severe Spruelike Enteropathy Associated With Olmesartan. Mayo Clin Proc., 87(8), 732–8.

註二：DeGaetani M, et al. (2013). Villous atrophy and negative celiac serology: a diagnostic and therapeutic dilemma. Am J Gastroenterol., 108(5), 647-53.

註三：US FDA (July 3, 2013). FDA Drug Safety Communication: FDA approves label changes to include intestinal problems (sprue-like enteropathy) linked to blood pressure medicine Olmesartan medoxomil.

註四：Basson M, et al. (2016). Severe intestinal malabsorption associated with Olmesartan: a French nationwide observational cohort study. Gut., 65(10), 1664-9.