【醫藥新知】胰島素新藥TOUJEO 建議觀望至二○二二年

健康-第62期-要健康-醫藥新知 / 2017-05-19

與LANTUS相較之下，

糖尿病新藥TOUJEO在使用最初的幾週內，降低血糖的效果較差，

而且與Thiazolidinediones （TZDs）類降血糖藥物併用時，

即使從未有心血管疾病病史，也可能引發心衰竭或其他心臟問題。

編譯／莊宇真（《艾美的閒話健康》部落格drugandpoison.blogspot.tw）

Insulin Glargine是利用了DNA重組技術，從大腸桿菌（Escherichiacoli）K12株所製造的。它跟人類的胰島素很類似，經過一些胺基酸的置換修改，使InsulinGlargine在血液中，比人類胰島素有較緩慢的溶解速度，延長藥物在人體的作用時間，一天只須注射一次，為長效的胰島素藥物（註一）。

這項技術，最早由賽諾菲藥廠（Sanofi-Aventis）取得專利權，而應用此技術所生產的胰島素藥物Insulin Glargine（LANTUS）於二○○○年獲美國食品藥品監督管理局（FDA）許可，在台灣則是於二○○二年取得。這段時間以來，LANTUS幾乎可說是全美市佔率，與銷售額最高的胰島素藥物。

二○一六年，這項專利技術就到期了，各家藥廠紛紛投入此學名藥市場，對Insulin Glargine市場磨刀霍霍，準備來分一大杯羹，例如日胰穩（BASAGLAR）已於去年（二○一六年）通過美國食品藥品監督管理局許可的學名藥，在台灣，則早在二○一五年即取得許可。

面對這樣的挑戰，專利擁有人賽諾菲藥廠也不是省油的燈。二○一五年即於美國推出自家的Insulin Glargine新藥品—TOUJEO，這款新藥，也在去年（二○一六年）取得台灣的許可。

不過，縱使賽諾菲藥廠試圖說服美國食品藥品監督管理局，自家新藥TOUJEO比舊藥LANTUS更安全、更有效，但相關證據顯示似乎不是如此，最終也沒有成功說服美國食品藥品監督管理局。經過仔細檢視臨床試驗證據，與LANTUS相較之下，新藥TOUJEO在使用最初的幾週內，降低血糖的效果較差；再者，以降低醣化血色素A1c的表現來說，要達到相同的效果，新藥TOUJEO必須給予病人較高的劑量。

因此，美國食品藥品監督管理局，要求新藥仿單內不得宣稱「可替代LANTUS」，並須提出警告：「使用此藥物的最初幾週內，可能有高血糖風險（hyperglycemia）。」台灣的中文版仿單裡，於警語5.2也有提醒：「……TOUJEO的降血糖效果低於LANTUS……病患從其他基礎胰島素轉換成TOUJEO，在治療最初幾週，其平均空腹血糖值較高……完全的降血糖效果，可能至少需要五天才能顯現。」（註二）

在藥品安全性部分，美國食品藥品監督管理局許可的仿單內指出：「使用TOUJEO與LANTUS發生低血糖（hypoglycemia）的風險，並無差異。」雖然兩種藥物的安全性數據未達統計上差異，但須注意的是，事實上，在低血糖、嚴重過敏反應（如呼吸困難）、與注射部位的不良反應，使用TOUJEO後的發生機率，都較LANTUS稍高了一些（註三）。

當然，跟所有胰島素藥品一樣，TOUJEO與Thiazolidinediones （TZDs）類降血糖藥物併用時，即使從未有心血管疾病病史，也可能引發心衰竭或其他心臟問題；對於曾有相關病史的病人，心臟問題有惡化的風險（註四）。但因Thiazolidinediones（TZDs）類降血糖藥物品項眾多，除參考表格外，有相關需求的讀者們，仍應仔細瞭解自己降血糖藥品的「成分」。

基於以上種種理由，美國非營利組織「公共市民健康研究小組（PublicCitizen’sHealthResearchGroup）」，將InsulinGlargine（TOUJEO）這款新藥，列為「七年內不建議使用（Donotuseforsevenyears）」，也就是以此藥物在美國許可上市的時間為基準，大約就是二○二二年二月之前都不建議使用。

如果您是需要使用胰島素的病友，若您之前從未使用InsulinGlargine（TOUJEO），建議您不要改成這款新藥品。建議您與您的醫師討論，繼續使用或選用其他長效型胰島素如LANTUS，或是其他已建有安全性資料的短效或中效型的胰島素，如NPH（Humalin、Novolin）（註五）。

註一：侯靜怡藥師，新長效胰島素製劑｜Insulin Glargine，耕莘醫院藥劑部，2012年7月16日。

註二：衛福部食品藥物管理署，西藥、醫療器材、含藥化粧品許可證查詢，TOUJEO藥品中文仿單。LANTUS藥品中文仿單。

註三：TOUJEO v.s. LANTUS(1)低血糖：Type I（2.2%:1.8%）Type II（4.0%:2.5%）；(2)過敏反應Type I（6.6%:4.6%），有三起TOUJEO-related嚴重過敏反應，其中一例因呼吸衰竭死亡。未有LANTUS-related的嚴重過敏反應案例。