【醫藥新知】不建議使用FQs類抗生素

2016年，美國食品藥品監督管理局針對FQs抗生素的系統性使用，提出限制使用的警訊。

考量此類抗生素可能引起的嚴重副作用，除非沒有其他的選擇，

否則不建議對病人使用FQs抗生素，因為風險將遠大於益處。

編譯／莊宇真（《艾美的閒話健康》部落格drugandpoison.blogspot.tw）

Fluoroquinolones（FQs）類抗生素發展於1980年代，具有廣效使用、易穿透組織達到不同感染部位，並有良好的腸胃吸收力等特性，受到十分廣泛的使用，也因此衍生了抗藥性的問題。但也因如此廣泛地被使用，累積了豐富的藥品上市後不良反應報告；近年來，美國食品藥品監督管理局（FDA）屢次對此類抗生素提出警訊，包括2008年7月增加「肌腱炎和肌腱斷裂的風險」（註1），2013年8月增加「永久性神經損傷」之安全性警訊（註2），2016年5月則進一步將警語更新，指出以上兩種風險具有同時發生的風險（肌肉系統與神經系統）（註3）。

2016年5月，美國食品藥品監督管理局更進一步針對FQs抗生素的系統性使用，提出限制使用的警訊，考量此類抗生素可能引起的嚴重副作用，對於慢性支氣管炎的急性細菌性發作（Acute bacterial exacerbation of chronic bronchitis）、急性無併發症膀胱感染（Acute uncomplicated bladder infection）、急性鼻竇炎（Acute sinusitis）患者，應以其他抗生素藥物為優先。除非沒有其他的選擇，否則不建議對病人使用FQs抗生素，因為風險將遠大於益處（註4）。

自1997年11月至2015年5月，美國食品藥品監督管理局收到了187起案例：身體健康者因使用FQs抗生素，引發失能性副作用，這些副作用影響至少2種身體系統機能，例如肌肉骨骼系統，以及中樞神經系統。其中約7成的個案年齡介於30至59歲，而FQs抗生素對這些病人造成的失能，嚴重影響了許多人的生活品質，包括：失業、失去健康保險、欠下鉅額醫療費用、經濟困難、與家庭關係緊張或失合。這些對病人造成的失能副作用，平均約持續14個月，而其中影響最久的為9年。

在台灣，根據2012年至2015年，國內上市後藥品不良反應通報案例分析，以levofloxacin為例，平均每年有159起通報案例，年年上榜；而ciprofloxacin於2013年亦有122件的通報案例（註5）。2011年由蔡文鐘等發表於《長庚醫誌》的文獻回顧中指出，雖然已有許多報告顯示FQs有引起肌腱病變或斷裂、進而造成年長者行動不便與失能的風險，但臨床醫師似乎對此問題尚不熟悉，FQs抗生素仍為臨床上相當常使用的抗生素種類（註6）。2015年11月，台大醫院團隊亦使用健保資料庫，進行FQs抗生素使用與發生主動脈剝離（Aortic Dissection）或主動脈瘤（Aortic Aneurysm）的風險研究，雖然兩者的相關性不夠顯著，但對於本身有心臟病史的病人而言，儘可能避免選用FQs抗生素，亦可降低潛在風險。

FQs抗生素對於人體肌肉系統造成的損傷有肌腱炎、肌腱斷裂、與重症肌無力（myasthenia gravis）等嚴重影響生活品質的症狀。其中，在肌腱部分，又以阿基里斯腱（Achilles tendon）為最常受到影響的部位，此部位的受損則可能需要以手術進行修復。其他常見受損的肌腱部位包括肩膀（旋轉肌）、手、二頭肌、與拇指。

FQs抗生素引起神經系統損傷相關症狀，有疼痛或燒灼感、麻木、異常感覺與無力。若是損及中樞神經系統，則可能包括以下症狀：思覺失調（psychosis）、妄想、幻覺、焦慮、混亂（confusion）、憂鬱、失眠、暈眩（dizziness）、顫動（tremors）、與嚴重頭痛等。以上這兩種系統的副作用有發生在同一個病人身上的可能性，一旦如此，引起的傷害將可能對病人造成不可逆的永久失能。

使用與否應與醫師確實討論

若您發現醫師開立FQs抗生素，則與醫師討論自己目前的症狀是否需要抗生素。也就是說，是為治療而投藥，或是為預防而投藥？若確實有使用抗生素的必要，則進一步討論是否有其他抗生素種類可選擇。

請參考表格，表格下方2種FQs抗生素為「不建議使用」的；原則上，都不建議使用這兩種抗生素，若非使用FQs抗生素不可，則儘量選擇上方四種。上方這4種屬於「限制使用」的；原則上，應優先選用其他種類的抗生素，且當您符合美國食品藥品監督管理局列出的這3種適應症時，使用FQs抗生素治療對您的風險將遠大於益處，也不建議使用。

當您在充分了解原因與必要性，而服用FQs抗生素時，請對肌肉、與神經相關的不適應提高警覺。服藥後，一旦有上述相關症狀發生，應立即與您的主治醫師聯繫，更換抗生素種類，將潛在的肌腱斷裂與永久性神經損傷等風險降至最低。

提醒您，此類藥物不可自行停藥，有任何疑問，請務必先諮詢您的主治醫師，或具相同專業的醫師，謹慎安排接下來的用藥方案。（註7）

註1：行政院衛生署，〈衛生署提醒：使用Fluoroquinolone類抗生素可能發生肌腱炎及肌腱斷裂之不良反應〉，2008年7月9日。

註2：衛福部食藥署，〈Fluoroquinolone類抗生素藥品之用藥安全資訊〉，2013年9月24日。

註3：U.S. Food and Drug Administration（2016.07.26）. FDA updates warnings for fluoroquinolone antibiotics[News Release], retrieved from: https://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm513183.htm

註4：U.S. Food and Drug Administration（2016.05.12）. FDA Drug Safety Communication: FDA advises restricting fluoroquinolone antibiotic use for certain uncomplicated infections; warns about disabling side effects that can occur together[Drug Safety Communication], retrieved from: https://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/ucm500143.htm

註5：衛福部食藥署。藥物安全簡訊（季刊），第53、49、45、42期。http://www.fda.gov.tw/TC/siteList.aspx?pn=1&sid=4237

註6：Tsai WC, Yang YM（2011）. Fluoroquinolone-associated tendinopathy. Chang Gung Med J., 34(5):461-7.

註7：摘譯自Worst Pills, Best Pills. FDA Requires Stronger Warnings For Commonly Used Antibiotics, Worst Pills Best Pills Newsletter Feb. 2017.